不思議な逆相関
ネイチャー誌に、昨日、「ガンとアルツハイマー病のパラドックス」というタイトルの記事が掲載されていました。7月2日に公開されたばかりのものです。
これは、
「ガンになった場合、アルツハイマー病のリスクが約3分の1低下し、アルツハイマー病になった場合、ガンのリスクが半減する」
という医学的にすでに明らかになっていることについて書かれた記事で、その理由はまったくわかっていませんが、たとえば、独自の見解として SNS には以下のような意見も上がっています。
Xへの投稿より
Bryan Johnson
＞ 体が自分自身と綱引きをしている。
という表現をしていますが、そうなのかどうかはともかく、奇妙でありつつも、興味深い現象ではあります。
そのネイチャーの記事をご紹介します。書かれたのは、L . レベッカ・フェンさんという女性で、アメリカ国立老化研究所とアメリカ国立衛生研究所の研究員で、自身の旦那様をガンで亡くされた方です。
がんとアルツハイマー病のパラドックス
The cancer Alzheimer’s disease paradox
L. Rebekah Feng / nature.com 2026/07/02
がんとアルツハイマー病の間には、逆説的な逆相関関係が疫学研究で繰り返し観察されている。がんとアルツハイマー病は、加齢をはじめとする共通のリスク因子を共有しているにもかかわらず、がん患者におけるアルツハイマー病のリスクは著しく低下し、アルツハイマー病患者におけるがんのリスクは半減する。
がんとアルツハイマー病という二つの異なる分野の融合は、新たなアイデアを生み出し、両疾患におけるリスクと回復力の根本的なメカニズムを理解するための、刺激的で未開拓の機会を提供する。がんとアルツハイマー病の逆相関という興味深い現象は、イノベーションを促進し、両疾患に対する新たな臨床介入のための実行可能な標的を特定するのに役立つ可能性を秘めている。
私の個人的な悲劇
2025年8月17日、私の夫であり、13年間連れ添った親友を、最も悪性度の高い原発性脳腫瘍である膠芽腫で亡くした。彼はまだ46歳だった。多くの患者とその家族と同様に、私たちも強い意志を持ち、懸命に闘えば「奇跡的に助かる」かもしれないという揺るぎない楽観主義に支えられていた。
最先端の治療を受け、健康状態も良好だったにもかかわらず、膠芽腫との闘いはわずか 15ヶ月で終わりを迎えた。膠芽腫は彼の命を奪ったが、それ以前に、彼の魂を奪い去った。がんが徐々に彼の脳を蝕むにつれ、彼は記憶や、彼を形作っていたあらゆるものを失っていった。それは悲劇的なことに、アルツハイマー病とよく似た過程だった。
残念ながら、私たちの話は特別なものではない。がんは、アメリカ人の約 40%が生涯のうちに受ける最も深刻な診断だ。これは、2025年では推定 618,120人の死亡に相当する。
また、長生きできる幸運に恵まれた人々のうち、85歳以上の 3人に1人がアルツハイマー病（AD）と診断される。この恐ろしい病気は現在 700万人のアメリカ人に影響を与えており、人口の高齢化に伴い、その数は増加している。
がんとアルツハイマー病の両方に対する治療法が不足している
数十億ドルの投資と数十年にわたる研究を経て、私たちは現在、がんおよびアルツハイマー病の根本的なメカニズムについてより深く理解している。
近年、両疾患の早期発見と治療の選択肢において大きな進歩が見られた。例えば、免疫チェックポイント阻害剤は、かつて治療不可能と考えられていた進行性黒色腫の治療状況を一変させ、現在では患者の 50%以上が 10年以上生存している。アルツハイマー病の分野では、新たに FDA の承認を受けた血液ベースのバイオマーカーが早期診断を促進し、抗アミロイドモノクローナル抗体などの新しい疾患修飾療法が最も効果的な早期介入の機会を生み出す。
しかしながら、多くのがんは依然として致命的であり、アルツハイマー病患者は現在の疾患修飾療法を受けても認知機能が低下し続けている。がんとアルツハイマー病の両方において、既存の枠組みを改良する以上のパラダイムシフトが必要だ。
逆相関の興味深い観察
がんとアルツハイマー病の間には、疫学研究で一貫して奇妙な逆相関が報告されている。
がんとアルツハイマー病は、加齢をはじめとする多くの危険因子を共有しているが、逆説的に、がん患者におけるアルツハイマー病のリスクは 25～ 35%減少する。逆に、アルツハイマー病患者における、がんのリスクは半減する。
この逆相関が方法論的バイアスのアーティファクトであるかどうかを調べることを目的とした研究では、競合する死亡リスク、診断バイアス、選択的生存が観察された逆相関を説明する可能性は低いことがわかった。
さらに、がんの既往歴は、用量依存的に測定可能なアルツハイマー病の発症時期の遅延と関連しており、異なる起源の 2つのがんの既往歴がある人は、1つのがんの既往歴がある人やがんの既往歴がない人よりも、人生の後半にアルツハイマー病を発症する。
興味深いことに、この逆相関はアルツハイマー病に特有のものであるようで、血管性認知症やハンチントン病などの他の加齢関連神経変性疾患では同様の関連性は観察されない。
パーキンソン病（PD）は特定のがん種と逆相関を示すが、その関連性はより複雑で、メラノーマなどのがんでは正の相関が報告されている。がんとアルツハイマー病の間に一貫して逆相関が見られるのとは対照的に、この複雑な関係は、共通の生物学的要因と異なる生物学的要因の両方が存在することを示唆している。
相互保護のメカニズム
メカニズム的には、がんとアルツハイマー病は、同じ生物学的プロセスが反対方向に作用し、観察される逆相関を引き起こす進化的なトレードオフを表している。
がんは持続的な細胞増殖の疾患であり、アルツハイマー病は神経細胞死の増加の疾患だ。がんは増殖抑制を回避するが、アルツハイマー病は増殖抑制を上方制御する。
がんは免疫破壊を回避するが、アルツハイマー病は免疫活性化を増加させる。たとえば、がんで発生する p53 機能喪失変異は細胞増殖に寄与いるが、CNS （中枢神経系）での p53 の活性化はタウ凝集と神経原線維変化を誘導する。
（※ p53 はガンを抑制する遺伝子で、In Deep のこちらの記事でふれたことがあります）
がんとアルツハイマー病の異なるもう1つの潜在的な病原メカニズムは、免疫系の複雑な制御にある。慢性神経炎症はアルツハイマー病の病因において重要な役割を果たすと考えられているが、がんは悪性細胞が免疫認識と排除を回避するときに発生する。根本的に、がんは細胞の不死化の異常な形態であり、アルツハイマー病は過剰な細胞死によって特徴づけられる。
逆相関がアルツハイマー病に特有のものであり、過剰な細胞死と慢性炎症によって同様に特徴付けられる他の加齢関連神経変性疾患では観察されないという観察は、がんとアルツハイマー病間の相互保護がアルツハイマー病特有のプロセスによって駆動されるという、より興味深いメカニズムのカテゴリーを示唆している。
（※ このセクションは、ここから極度に専門的になるので割愛します。この逆相関の原因を推測している部分になりますが、原因の決定打としての手がかりはないようです）
がんとアルツハイマー病のパラドックス
現在、アメリカ国立老化研究所（NIA）が支援するアルツハイマー病研究センター（ADRC）は 25州に 35か所あり、国立がん研究所（NCI）指定のがんセンターは全米に 73か所（うち総合がんセンターは 57か所）ある。
30以上の機関がアルツハイマー病研究センターとがんセンターの両方を併設している。がんとアルツハイマー病の逆相関関係に注目することは、インフラの相互利用を促進し、アルツハイマー病センターとがんセンターのそれぞれの専門知識を結びつける学際的なチームを編成するための重要な第一歩となる。
主要ながんおよびアルツハイマー病関連会議で開催される専門ワークショップやシンポジウムは、有機的な協力関係を育み、イノベーションに不可欠なアイデアの相互交流を促進する触媒となるだろう。
最終的に、これらの協力的な取り組みを具体的な成果につなげるためには、連邦政府の資金提供機関、慈善団体、または官民連携による資金調達メカニズムの確立が、この初期段階にある協力的な取り組みの成長にとって極めて重要となる。
追記
がんとアルツハイマー病は、世界で最も恐れられている病気の一つであり、公衆衛生上の大きな課題として、生物医学研究において多大な注目と資源を投入する必要がある。
これら二つの異なる分野の融合は、両疾患におけるリスクと回復力の根本的なメカニズムを理解するための前例のない機会を提供する。
この知識は、現代において最も深刻な病気であるがんとアルツハイマー病の予防と治療のための新たな治療戦略を開発する上で不可欠だ。革新的な治療法は、がんとアルツハイマー病の両方において、単なる理想ではなく、喫緊の課題となっている。私のような何百万人もの患者とその家族にとって、時間は貴重なのだ。
